 |
 |
|
 |
|
|
ФЕНИЛКЕТОНУРИЯ |
| Большая советская энциклопедия (БЭС) |
фенилпировиноградная олигофрения, наследственное заболевание из группы ферментопатий (См. Ферментопатии), в основе которого лежит аномалия аминокислотного обмена вследствие отсутствия или резкого снижения активности фермента фенилаланингидроксилазы. Описана в 1934 норв. учёным А. Фёллингом (A. Foiling) (болезнь Фёллинга). Частота Ф. – 1 случай на 10–15 тыс. новорождённых; наследуется по аутосомно-рецессивному типу (см. Наследственные заболевания). При Ф. фенилаланингидроксилаза сохраняет только около 5% активности, в связи с чем нарушается обмен фенилаланина и вследствие этого – тирозина, триптофана и др., накапливаются промежуточные продукты обмена – фенилэтиламин, фенилпировиноградная кислота и др. и возникает дефицит метаболитов, необходимых для нормального функционирования организма В частности, вероятная причина умственных расстройств – дефицит медиаторов нервной системы (адреналина, норадреналина, серотонина и др.). Т. о., при Ф. возникает комплекс взаимосвязанных метаболических расстройств, состоящий из первичного ферментного нарушения и обусловленных им др. нарушений обмена.
Ф. проявляется главным образом выраженной олигофренией (См. Олигофрения) (идиотией или имбецильностью). Диагностируется в первые дни жизни ребёнка с помощью экспресс-методов – микробиологических или биохимических. Последние основаны на определении пировиноградной кислоты в моче посредством индикаторов (проба Фёллинга). Лечение сводится главным образом к специальной диете (резкое ограничение продуктов, содержащих фенилаланин).
Лит. см. при ст. Ферментопатии.
|
| Мультимедийная энциклопедия |
| врожденное, передающееся по наследству нарушение обмена веществ. Его
причиной служит недостаточность определенного фермента, а именно
фенилаланингидроксилазы, необходимой для нормального метаболизма
аминокислот, из которых состоят белки. В отсутствие этого фермента не
происходит превращения аминокислоты фенилаланина в другую аминокислоту -
тирозин. В результате резко возрастают уровни фенилаланина в крови и
фенилкетона - производного фенилаланина - в моче.
Симптомы фенилкетонурии проявляются в раннем детстве и включают рвоту,
шелушащуюся кожную сыпь, раздражительность и затхлый ("мышиный") запах
тела, обусловленный аномальным составом мочи и пота. Симптомы со стороны
центральной нервной системы могут быть разными, обычно это навязчивые
движения, поддергивания, судороги. Самое тяжелое осложнение заболевания -
задержка психического развития, которая в отсутствие лечения практически
неизбежна.
Фенилкетонурия наследуется как рецессивный признак, что означает
обязательное присутствие дефектного гена - причины данного заболевания -
как у отца, так и у матери ребенка. Болезнь развивается лишь в том случае,
если ребенок унаследовал оба дефектных гена. Вероятность рождения больного
ребенка в семье, где оба родителя - носители дефектного гена, при каждой
беременности составляет примерно 1:4. Среди белого населения США
фенилкетонурия встречается с частотой ок. 1:20 000. Большинство больных -
голубоглазые блондины; их кожа, глаза, волосы обычно светлее, чем у
здоровых родственников. Среди темнокожего населения болезнь наблюдается
редко.
Анализы крови на фенилкетонурию должны проводиться у всех новорожденных
еще в родильных домах. Если анализ обнаруживает высокий уровень
фенилаланина, необходимы дальнейшие исследования для подтверждения
диагноза. Важность предварительных анализов у новорожденных связана с тем,
что, судя по имеющимся данным, проявления заболевания, особенно задержку
психического развития, можно предотвратить диетой с малым количеством
фенилаланина. Разработаны питательные смеси с низким содержанием
фенилаланина, предназначенные для детей с этим заболеванием. Большинство
специалистов рекомендуют придерживаться такой диеты неопределенно долго.
Это особенно важно для женщин с фенилкетонурией во избежание рождения ими
умственно отсталых детей.
См. также <<ОБМЕНА ВЕЩЕСТВ НАРУШЕНИЯ>>. |
| Медицинская энциклопедия |
I
Фенилкетонурия (phenyiketonuria; фенилаланин + кетоны + греч. uron моча; синоним: фенилпировиноградная олигофрения, болезнь Феллинга)
наследственная болезнь, обусловленная нарушением обмена фенилаланина; проявляется отставанием в физическом развитии и прогрессирующим слабоумием, расстройствами движений и мышечного тонуса. Средняя частота встречаемости патологии по результатам массовых обследований новорожденных составляет 1:10 000; мальчики и девочки болеют одинаково часто, однако мальчики чаще погибают на 1-м году жизни.
Этиология. Классическая Ф. впервые описана Феллингом (I. A. Foiling) в 1934 г. Позднее был установлен генетически детерминированный дефект фермента фенилаланин-4-гидроксилазы, который катализирует реакцию гидроксилирования L-фенилаланина в тирозин. Наследуется по аутосомно-рецессивному типу.
Патогенез. Фенилаланин является незаменимой аминокислотой для построения белковой молекулы и, кроме того, служит предшественником гормонов щитовидной железы (в частности, тироксина), адреналина и меланина. Метаболический блок при отсутствии фенилаланин-4-гидроксилазы приводит к накоплению поступающего с пищей фенилаланина во всех жидких средах организма; в сыворотке крови его концентрация достигает 0,15—0,2 г/л (при норме 0,01—0,02 г/л). Последствиями энзиматического дефекта являются также активация вспомогательных путей распада фенилаланина и накопление в тканях токсических продуктов его обмена (фенилпировиноградной, фенилмолочной и других кетоновых кислот), повышение экскреции последних с мочой: вторичные нарушения обмена тирозина и триптофана: пониженное образование нейромедиаторов головного мозга (<<Серотонин>>а, дофамина и др.), обусловливающее запуск патогенетического механизма задержки умственного развития и прогрессирующего слабоумия; нарушения аминокислотного равновесия организма как в жидкостных его средах, так и клетках.
Установлена не только генетическая и клиническая неоднородность аномалий обмена фенилаланина, но и обнаружены дефекты обмена или синтеза биоптерина, приводящие к развитию атипичных форм Ф. Несмотря на то, что последние встречаются нечасто и составляют не более 10% всех случаев Ф., знание их чрезвычайно важно вследствие различий в биохимической картине патологии и специфической терапевтической тактике.
Клиническая картина вариабельна, однако в первые месяцы жизни дети в большинстве случаев выглядят совершенно здоровыми, хорошо прибавляют в весе. Лишь некоторые из них с первых дней после рождения вялы, сонливы, реже беспокойны, не фиксируют взгляд на предметах, не поворачиваются к источнику звука, поздно начинают гулить. Обычно ранними симптомами болезни являются запах плесени, исходящий от мочи и кожи ребенка, рвота, трудности вскармливания (часто в сочетании с <<Пилоростеноз>>ом), а также повышенная возбудимость и двигательная гиперактивность, отставание в физическом развитии, отчетливо проявляющееся во втором полугодии жизни. В это время отмечается прогрессирование основного признака Ф. — задержка психического развития (фенилпировиноградная олигофрения); позднее присоединяются пирамидные знаки, <<Атаксии>>, <<Гиперкинезы>>. Значительно задерживается формирование моторных функций, примерно у четверти больных Ф. развиваются <<Судороги>>.
Дети, как правило, белокурые с голубыми глазами, светлой кожей, которая чувствительна к травматизации, у них часты проявления экземы, дерматита; имеются папулезные высыпания. Телосложение диспластическое, нередко выявляются пороки сердца, уменьшение размеров черепа, гипогенитализм и нанизм, вегетативные дисфункции, расстройства координации движений, нарушения походки, поведения.
Клинических отличий классической и атипичных форм Ф. не существует. Форма Ф. выявляется только в процессе лечения. Для атипичных форм характерно прогрессирование проявлений болезни, несмотря на адекватное лечение с помощью диеты. При классической форме под влиянием диеты с резким ограничением проектов, содержащих фенилаланин, клинические проявления редуцируются.
Диагноз основывается на обнаружении в сыворотке крови новорожденного повышенной концентрации фенилаланина с помощью микробиологического теста Гатри и его аналогов. Для выявления в моче фенилпировиноградной кислоты и других кетоновых кислот, появляющихся к концу 1-й недели жизни, используют пробу Феллинга с 5—10% раствором FeCI3 или применяют индикаторные бумажки «Фенистикс», «Биофан» и др. Проба считается положительной при появлении сине-зеленого окрашивания. Нарушения обмена биоптерина диагностируют по обнаружению повышенного содержания фенилаланина в крови в сочетании с низким количеством продуктов обмена нейротрансмиттеров (гомованилиновой, ванилилминальной, оксииндолилуксусной и других кислот) в моче (см. <<Симпатоадреналовая система>>). С помощью автоматического аминоанализатора осуществляют количественное определение концентрации фенилаланина в крови. Нагрузочные пробы с L-фенилаланином используют для уточнения причин гиперфенилаланинемии и для определения гетерозиготного носительства.
Дифференциальный диагноз проводят с другими формами нарушений аминокислотного обмена, последствиями родовой травмы новорожденных (<<Родовая травма новорождённых>>), а также внутриутробными и перинатальными инфекциями.
Лечение. Основа его — диета с резким ограничением содержания фенилаланина, который в больших количествах содержится в продуктах животного происхождения, в том числе в молоке. Больным детям назначают белковые гидролизаты типа лофеналака, цимограна и др., широко используют овощные и фруктовые соки и пюре. Своевременное назначение патогенетически обоснованной терапии служит мерой профилактики тяжелых церебральных повреждений, предупреждает также нарушения структуры и функции печени (<<Печень>>), создавая тем самым благоприятные условия для развития детей с этой патологией. Некоторые атипичные формы Ф. не поддаются лечению ранним ограничением фенилаланина в рационе. Клинически это становится очевидным, когда у ребенка развиваются неврологические нарушения, а задержка умственною развития и нарастание клинической симптоматики не прекращаются, несмотря на адекватное снижение уровня фенилаланина в сыворотке крови с помощью диеты. В таких случаях с целью улучшения синтеза нейромедиаторов проводят заместительную терапию L-ДОФА и 5-гидрокситриптофаном, а также назначают аскорбиновую кислоту, гепатопротекторы (эссенциале-форте, карсил, рибоксин и т.п.), симптоматические средства (противосудорожные и др.).
Прогноз классической формы Ф. при ранней диагностике и своевременной диетической коррекции в основном благоприятный, однако в ряде случаев из-за возможных дефектов в физическом развитии, замедленном становлении речи наблюдаются трудности в обучении даже при достаточно высоком интеллекте.
Профилактика заключается в массовом скринирующем обследовании всех новорожденных и детей грудного возраста с целью выявления повышенного содержания в крови фенилаланина. Женщины с Ф., успешно леченные с помощью диеты, должны вновь вернуться к ней перед зачатием и во время беременности в связи с опасностью, угрожающей даже генетически нормальному плоду в случае повышения уровня фенилаланина и его метаболитов.
Библиогр.: Бадалян Л.О., Таболин В.А. и Вельтищев Ю.Е. Наследственные болезни у детей, с. 51, М., 1971; Барашнев Ю.И. и Вельтищев Ю.Е. Наследственные болезни обмена веществ у детей, с. 41, М., 1978; Врожденные и наследственные заболевания у детей, под ред. Ю.И. Барашнева, с. 68, М., 1985; Кон Р.М. и Рот К.С. Ранняя диагностика болезней обмена веществ, пер. с англ., с. 332, М., 1986.
II
Фенилкетонурия (phenilketonuria; фенилаланин + кетоны + греч. uron моча; син.: оксифенилкетонурия, олигофрения фенилпировиноградная, Феллинга болезнь, Феллинга синдром)
наследственная болезнь, обусловленная нарушением обмена фенилаланина, проявляющаяся отставанием физического и психического развития, расстройствами движений и мышечного тонуса (гиперкинезии, дискинезии); наследуется по аутосомно-рецессивному типу. |
| Орфографический словарь Лопатина |
| фенилкетонур`ия, фенилкетонур`ия, -и |
| Научнотехнический Энциклопедический Словарь |
| ФЕНИЛКЕТОНУРИЯ, наследственно обусловленный дефект, при котором аминокислота фенилаланин не усваивается нормально, т. к. отсутствует или бездействует фермент фенилаланиновая гидроксилаза. Это может привести к умственной отсталости. У детей с фенилкетонурией фенилаланин выделяется с мочой. Для ее лечения применяют специальные диеты. |
|
|
|
|
|
|
|
|
 |
|
 |
|
|
